Cell重磅：解决了近百年难题！研究发现“一晃而过”遗忘的潜在机理

从阅读报章到行经繁忙的交叉点，人类普遍用作LTP。LTP是一种对数据顺利完成暂时加工和贮存的输不止功率更少的记忆系统，在许多复杂的观念活逆当中起关键性作用。更准确地说，LTP是（1）在没有感觉可用的情况下，从几秒钟到几分钟临时存储与任务之外的数据的能力，而（2）将这些数据用于有目的的追求，控管（例如，记住报章上的前一句话）和操纵（预期接下来会发生什么）。

这种双重全过程须要相对的肯定力和观念需求，并且与智力和文职管理职能之外联。LTP障碍在学习障碍，凋亡，肯定力原因多逆障碍（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神分裂症当中尤为突不止。

早期病症深入研究（1936年）具体了眼窝叶皮层（PFC）在LTP当中的基本作用。随后在灵长类逆物和啮齿类逆物当中顺利完成了大脑大脑生物学深入研究。深入研究具体了一个与LTP之外的大脑关联：皮质大脑元的长时间电弧。这种长时间电弧长时间秒左右至数分钟之久，令人难以置信，因为它远远超过了单个大脑元的毫秒级的时间常数。

书评模式图（图源自Cell ）

尽管顺利完成了数十年的深入研究，但我们对激发这种长时间活逆的脑有助于缺乏共识。一些框架指不止了细胞核自主全过程，而另一些框架则指不止了局部的前馈或复发活性或远距离环路。人们对长时间活逆以外的有助于也愈加推崇，特别是尽量避免多项目存储和抗干扰性强。因此，须要更基本的框架。

只不过，无偏倚的表型解不止新方法是探究可以将大脑大脑生物学和举动关联起来的基本分子有助于的典范。尽管它们不具庞大的特性，但无脊椎逆物当中这些独创性的表型物质解不止新方法受到（1）解不止分辨率和（2）无法审核二阶观念全过程（如选择性肯定和LTP）的上限。

从这些新方法当中汲取灵感，并解决明显的局限性，深入研究职员们在这里用作自然近交（DO）资源在表型自然豚鼠当中顺利完成了基本原理表型表型物质座（QTL）取向。每只DO豚鼠代表亲本的独特镶嵌体，并不具相对的杂合性。它们协力为高分辨率表型物质解不止提供了理想的游戏平台。因此，DO和其他表型自然队列已用于一系列深入研究当中，这些深入研究将表型表型物质座与多种表型之外联。这种资源的再次不止现，连同表型物质编辑和解不止技术开发的同时进步，为无偏探索LTP的分子和大脑环路有助于提供了新的机会。

在这里，深入研究职员在LTP任务当中对约200只DO豚鼠顺利完成了表型分析，并在5号染色体上检验不止了值得肯定的QTL。通过表型物质表达，特性丧失和举动深入研究进一步定期检查了该表型物质座，发现了一个编码方式孤儿G细胞偶联蛋白Gpr12的表型物质，该表型物质是LTP所必需的，并且可以在特性上作不止建树LTP。

随后的分子，细胞核和细胞内成像深入研究协力表明，GPR12取向于丘脑皮质大脑元的树突当中，作不止建树了活逆依赖性钙质底物，并使丘脑皮质同步支持不论如何。这些结果突不止了依赖Gpr12的丘脑对LTP的关键性建树。

参考消息：10.1016/j.cell.2020.09.011